說起“巨無霸”，你最先想到的是什么？

是漢堡中的銷量王者？《變形金剛》中力大無比的機器人？還是世界上體型最大的生物，比如重達180噸的藍鯨和高達115米的北美紅杉？

今天要講的這位，雖然外表平平無奇，卻在近日成為真核生物界新晉的基因組“巨無霸”，它就是來自梅溪蕨屬（Tmesipteris）的T. oblanceolata（為方便閱讀，下文簡稱其為“梅溪蕨”，種加詞oblanceolata指“倒披針形的”）

這一稱號實至名歸，因為梅溪蕨的基因組大小達到了驚人的160.45 Gb！它同時打破了三項世界紀錄——“最大的蕨類植物基因組”、“最大的植物基因組”和“最大的基因組”。此前，后兩項紀錄一直由基因組大小為148.89 Gb的日本重樓（Paris japonica）自2010年起保持著。

“160.45 Gb”是個什么概念呢？

這還得從什么是基因組，基因組的大小及其如何衡量說起。

新一屆“巨無霸”T. oblanceolata植株

（圖片來源：Fernández et al., 2024）

上一屆“巨無霸”日本重樓植株

（圖片來源：PPBC-吳寶成；Alpsake/Wikimedia Commons）

形容基因組有多“大”？不論斤也不論兩

基因組有兩個層面的含義：在物種水平上，基因組指某一物種所有個體極度相似但略有差異的遺傳信息；而在個體水平上，基因組指存在于某一個生物體內(nèi)所有細胞中的遺傳物質(zhì)的總和，包括DNA或RNA（部分病毒）。

在生命的宏偉詩篇中，DNA是那神秘的編織者，用四種基礎(chǔ)的字母——腺嘌呤（A）、胸腺嘧啶（T）、胞嘧啶（C）和鳥嘌呤（G）編織出無盡的遺傳密碼。正如多米諾骨牌一般，每一塊骨牌的倒下都引發(fā)連鎖反應(yīng)，這些堿基的排列組合，決定了生物的多樣性，讓每一個生命體都擁有其獨特的遺傳藍圖。

那么，我們?nèi)绾魏饬窟z傳信息有“多少”呢？

一般來說，衡量一個生物的遺傳信息有三種方式：

（1）以重量計算的C值，單位通常是皮克（10-12克，pg）；

（2）以分子量計算，單位為道爾頓；

（3）以核苷酸堿基（ATCGU）對的數(shù)量表示。

以核苷酸堿基對的數(shù)量來表示是衡量基因組大小最常用的方法。

和計算機存儲容量單位類似，我們將一個堿基對的“容量”定為1 bp（base pair），如果將堿基對連接起來，一千個為1 Kb，一百萬個為1 Mb，十億個則為1 Gb。但與計算機存儲容量不同的是，計算機存儲大小的進率是1024，而基因組大小的進率是1000。

那么如何測定一個物種的基因組大小呢？目前，我們可以通過流式細胞術(shù)、K-mer分析法和基因組從頭測序的方法來估算，這三種方法在評估基因組大小的精確度上依次提高，但相應(yīng)的，它們的技術(shù)難度、準確度和成本也隨之增加。

隨著三代測序技術(shù)的迅猛發(fā)展，基因組測序的成本已經(jīng)顯著降低，如今完成一個1 Gb基因組的深度測序、組裝及注釋的價格已經(jīng)降至10萬元內(nèi)了。然而，即便成本大幅下降，對于160 Gb的梅溪蕨基因組這樣龐大的項目，其高昂的費用仍然只有少數(shù)財力雄厚的“土豪”團隊能夠承擔。

再者，三代測序組裝基因組前一般會用流式細胞術(shù)或K-mer法對基因組大小進行“摸底”。于是，在這項研究中，科研人員首先安排上了較為“經(jīng)濟實惠”的流式細胞術(shù)估算梅溪蕨基因組大小。

流式細胞術(shù)的原理是通過制備細胞核懸浮液，對核酸進行熒光染色，并使用已知基因組大小的物種作為參考，根據(jù)兩個物種間相對熒光密度（DNA含量）峰值的橫坐標，對基因組大小進行等比例計算。

如下圖所示，梅溪蕨和基因組大小為148.89 Gb的日本重樓的峰值橫坐標的比值為1.12（226.60/202.28），說明梅溪蕨的基因組大小約為日本重樓的1.12倍！這項研究同時使用了洋蔥、貝母屬Fritillaria lusitanica和日本重樓作為內(nèi)參，最終估算的梅溪蕨基因組大小為160.45 ±0.81 Gb。

梅溪蕨與日本重樓的流式細胞結(jié)果

（圖片來源：Fernández et al., 2024）

大大的基因組，卻有小小的身體？

盡管梅溪蕨擁有“巨型”基因組，但其植株看起來卻相當迷你且不起眼。

梅溪蕨屬是松葉蕨科（Psilotaceae）下的一個小屬，包含15個種，其中12種都具有附生屬性。

本文的主角T. oblanceolata梅溪蕨比較罕見，它在西南太平洋的新喀里多尼亞島及一些鄰近島嶼上被發(fā)現(xiàn)，株高最多15 cm。梅溪蕨屬不僅植株迷你，也是科學家眼中很小眾的類群，到目前為止，該屬中只報道了兩個物種的基因組大小，即四倍體T. tannensis（73.19 Gb）和八倍體T. obliqua（147.29 Gb），這兩者都擁有巨型基因組。

本研究通訊作者Jaume Pellicer教授在調(diào)查附生梅溪蕨的生境

（圖片來源：Oriane Hidalgo）

來自邱園的植物學家Ilia J. Leitch教授是這項研究的參與者之一，她用了一個形象的比喻來描述梅溪蕨的基因組大得有多夸張——如果把其細胞內(nèi)纏繞折疊的DNA像抽絲一樣展開，長度可超過100米，相比之下，人類基因組大約為3.1 Gb，展開后每個細胞中的DNA長度僅為2米左右！如果按照字母和漢字的大小比例，將兩對堿基算一個字節(jié)，梅溪蕨的基因組可以寫下11萬本《紅樓夢》（73.1萬字/本），相當于一個圖書館的藏書量了！

那么，基因組大小和生物體大小之間是否有某種關(guān)聯(lián)？對一個物種來說，基因組越大越好嗎？

其實，著名的“C值悖論”已經(jīng)回答了第一個問題，該理論提出物種的基因組大?。–值）和它進化的復(fù)雜性之間是沒有嚴格的對應(yīng)關(guān)系的，基因組大小和生物體大小就更沒有關(guān)系啦。

而且與人們設(shè)想的不同，擁有更大的基因組通常并不是一種優(yōu)勢。這是因為，基因組越大，合成的DNA就越多，需要的能量和營養(yǎng)物質(zhì)也越多，同時，在每次細胞分裂時復(fù)制基因組的能量需求也越高。

以植物為例，擁有大量DNA的通常都是那些生長緩慢的多年生植物，它們的光合作用效率較低，并且需要更多的營養(yǎng)物質(zhì)才能生長，繁殖和產(chǎn)生后代更緩慢，適應(yīng)環(huán)境也可能更緩慢。

Ilia J. Leitch教授認為，想要管理好如此龐大的遺傳信息，就像“試圖在擁有數(shù)百萬本書的圖書館中，找到幾本有關(guān)如何在如此龐大的DNA中生存的指導(dǎo)書”一樣荒謬，畢竟基因組中，僅有很小一部分的DNA由編碼蛋白質(zhì)的基因組成。

那么，擁有如此龐大基因組的梅溪蕨是如何存活下來的呢？它又是如何管理基因組中復(fù)雜的遺傳信息的呢？

我們首先要搞明白梅溪蕨如此龐大的基因組從何而來。

想要讓基因組“瘋狂擴張”，

有兩種方法可以實現(xiàn)

植物的基因組大小具有驚人的差異性，目前已知基因組最小的植物是貍藻科的一種食蟲植物——旋刺草（Genlisea aurea），它的基因組大小只有0.0636 Gb，因為梅溪蕨的加入，使得植物基因組大小的變化范圍擴展到了驚人的2500倍（160.45/0.0636）。

目前的研究認為，基因組大小的變化主要由兩類因素驅(qū)動。

1.基因組多倍化

指某物種通過染色體倍增的方式導(dǎo)致多套染色體共存于同一細胞核中，形成穩(wěn)定遺傳的新物種的現(xiàn)象。這就類似于多倍體同時點了好幾份基因組的“豪華套餐”，例如稻屬中，基因組分別為400 Mb和600 Mb左右的二倍體斑點野生稻和藥用野生稻雜交并多倍化后，產(chǎn)生了異源四倍體小粒野生稻，其基因組達到1Gb。

2.重復(fù)序列的擴張

基因組中重復(fù)出現(xiàn)的DNA序列叫做重復(fù)序列，例如轉(zhuǎn)座子（一類能夠在染色體上自主復(fù)制和位移的DNA序列）。由于許多類型的轉(zhuǎn)座子不具備基因編碼能力，因此曾被叫做“垃圾序列”。然而，隨著科學的發(fā)展和研究的深入，科學家也發(fā)現(xiàn)，重復(fù)序列不僅是大型植物基因組的重要組成部分，也是基因組進化的重要驅(qū)動因素。

以寄生生物為例，一般來說，它們?yōu)榱藴p少自身負荷和能耗，會盡可能讓基因組精簡，但寄生花卻擁有3.5 Gb的大型基因組，其中就有高達90%的序列由高度重復(fù)的轉(zhuǎn)座子組成。盡管它的基因組看起來十分“巨無霸”，但事實上大部分基因的結(jié)構(gòu)都非常簡單，且基因丟失數(shù)量極高，是名副其實的“虛胖型選手”。

雖然梅溪蕨的基因組還未被解析，細胞學數(shù)據(jù)也暫未被收集到，我們暫不清楚蕨類植物是如何應(yīng)對如此不必要的巨型基因組帶來的后果的。但是，科學家們猜測，梅溪蕨的基因組“巨無霸”套餐是這樣定制的：多倍體身份or“虛胖”的冗余序列？它才不做選擇，全都要了！

>>多倍體身份

相較于被子植物，蕨類植物的細胞中通常擁有較高的染色體數(shù)目，這種現(xiàn)象也被稱為“染色體囤積綜合征”，梅溪蕨屬的單套染色體組中的染色體基數(shù)就達到了x = 52。此外，現(xiàn)有證據(jù)發(fā)現(xiàn)梅溪蕨屬內(nèi)不乏四倍體、八倍體等，這簡直buff疊滿了呀！

>>高度重復(fù)的序列

研究者們推測，梅溪蕨屬多個物種的巨型基因組可能與其“附生”的屬性有關(guān)，或許與擁有“寄生”屬性的寄生花相似，其基因組中也存在高度冗余的重復(fù)序列。

此外，根據(jù)以往大型基因組的研究案例，我們也可以大膽推測：梅溪蕨基因組中或許存在一些高度擴張的基因家族，對其適應(yīng)環(huán)境有著重要作用；梅溪蕨基因組中或許也發(fā)生了大量的基因丟失事件，只有少量控制關(guān)鍵性狀的基因得以保留，這些基因或許是梅溪蕨成功管理其巨型基因組的關(guān)鍵；梅溪蕨現(xiàn)有群體如此小，是否曾經(jīng)歷了瓶頸效應(yīng)，使其遺傳多樣性降低，積累了大量有害突變，這個物種未來是否會面臨生存的危機，是否需要采取保護措施......當然，這一切問題的答案，還是坐等“土豪”團隊解析完基因組后，由進化生物學家來揭曉吧。

還有哪些基因組“巨無霸”？

除了本文的主角，自然界中其實還擁有不少基因組大小超過100 Gb的生物，比如植物中的梅溪蕨屬、日本重樓、延齡草屬、白果槲寄生，動物中的各種肺魚和泥螈。雖然這些生物中，有的能跑能跳能劃水，有的扎根土壤吸收日月精華；有的顏值極高，有的其貌不揚；有的“身強力壯”，有的弱不禁風......但它們都有一個共同的名字——基因組“巨無霸”！

已知基因組大小超過100 Gb的生物

（圖片漢化自：Fernández et al., 2024）

審核 | 李鹍鵬